香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)於2026年11月2日發布一項基於全港20年健康紀錄的大型研究,首次為華人群體提供氯氮平(Clozapine)引致中性粒細胞減少症(Neutropenia)風險的大規模實證數據。研究結果顯示,氯氮平引致該併發症的風險在治療首18周最高,隨後逐步下降,約兩年後其風險狀況與使用其他第二代抗精神病藥物的患者相若。這一發現為檢討本港現行對氯氮平使用者的長期強制性血液監測要求提供了重要的科學依據,有望減輕難治性思覺失調症患者的治療負擔。
氯氮平:難治性思覺失調症的關鍵藥物與監測困境
氯氮平是目前唯一獲美國食品藥物管理局(FDA)批准用於治療難治性思覺失調症(即最嚴重的思覺失調症)的抗精神病藥物。儘管其療效顯著,能改善患者的病情和生活質素,但由於可能引致中性粒細胞減少症——即負責抵抗感染的白血球減少——患者須定期接受血液檢測。現時本港規定患者須在服藥期間進行每月強制性血液檢測,這對患者、家屬和臨床服務均構成沉重負擔。部分患者因驗血負擔而卻步,不願意開始或持續接受治療,影響了整體護理質素。
20年全港數據揭示風險隨時間遞減
由港大醫學院臨床醫學學院精神醫學系陳喆燁教授領導的國際研究團隊,分析了香港2003至2019年(追蹤患者至2023年)共20年的健康紀錄。研究比較了4,868名開始使用氯氮平的患者,以及38,277名使用其他第二代抗精神病藥物的患者。數據顯示,使用氯氮平引致中性粒細胞減少症的風險在治療首18周最高,隨後逐步下降。約兩年後,其風險狀況與非氯氮平第二代抗精神病藥物相若,兩組出現嚴重中性粒細胞減少症的比率亦非常接近。研究結果支持集中在治療初期監測血液:首18周每周檢測中性粒細胞,其後維持每月監測直至用藥滿兩年。兩年後,可考慮將監測頻率調整至與非氯氮平第二代抗精神病藥物的做法一致。
個人化監測模式或取代統一標準
研究亦發現,不同年齡和性別患者的風險模式各異,顯示個人化監測方式可能較統一通用模式更為合適。陳喆燁教授指出:「對難治性思覺失調症患者而言,氯氮平可有效改善病情和生活質素;然而,每月驗血的負擔,可能令部分患者卻步,不願意開始或持續接受治療。我們的研究提供了實證基礎,支持以臨床為本的方式檢視如何制定更安全、頻率更合適的長期監測方案,以減輕患者負擔。」研究團隊強調,患者在更改藥物或血液檢測安排前,應先諮詢醫生意見,任何監測改動均應在正式檢討香港臨床指引後方可推行,並須符合不斷更新的國際標準、個別臨床評估及適當的保障措施。
氯氮平顯著降低自殺與住院風險
這項監測研究建基於同一研究計劃下的另外兩項大型香港研究。在一項為期18年、涵蓋本港9,456名思覺失調症患者的研究中,團隊發現即使將同時使用額外抗精神病藥物的因素納入考慮,持續使用氯氮平的患者,其自殺死亡風險及全因死亡風險仍較持續接受其他抗精神病藥物治療者為低。研究結果已刊於《英國精神醫學雜誌》(The British Journal of Psychiatry)。另一項發表於《生物精神醫學》(Biological Psychiatry)的為期20年自我對照研究,檢視了4,794名開始接受氯氮平治療的患者。研究顯示,同一患者使用氯氮平期間的精神科住院風險,顯著低於使用其他抗精神病藥物的時期。首次氯氮平治療期的精神科住院風險降低79%,在其後的治療期則降低73%。這些數據進一步佐證了氯氮平在長期治療中的臨床價值,支持在確保安全的前提下優化監測策略。
對香港醫療體系的意義與下一步
陳教授表示:「綜合而言,這些研究讓我們更全面了解氯氮平治療的益處與風險。雖然審慎的藥物監測依然重要,但現有實證顯示,氯氮平可為難治性思覺失調症患者帶來顯著裨益。我們希望這些結果有助減少不必要的治療障礙,促進患者與醫護人員在掌握充分資料的情況下作出決策,最終提升患者的護理質素。」研究團隊強調,這些觀察性研究顯示的是使用氯氮平與相關臨床結果之間的關聯,而非證明兩者具有直接因果關係。然而,研究採用了涵蓋全港的龐大數據庫、長期觀察追蹤及互補的研究設計,為香港患者和醫護人員的臨床決策,提供了重要的實證數據。
