香港人口老化，加上糖尿病、高血壓等慢性病日益普遍，心腦血管疾病風險亦隨之上升。對曾經中風、短暫性腦缺血發作（TIA）、心肌梗塞，或患有冠心病及曾接受冠狀動脈支架手術的人士而言，嚴格控制低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，俗稱「壞膽固醇」）尤其重要。
當血液中的 LDL-C 長期偏高，膽固醇會在動脈壁積聚並形成粥樣硬化斑塊，增加血管阻塞、心肌梗塞及中風風險。2026 年美國心臟病學會與美國心臟協會（AHA）更新血脂管理指引，建議已患動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）且屬「極高風險」的患者，把 LDL-C 控制在 55 mg/dL（約 1.4 mmol/L）以下。
他汀仍是基礎治療，惟部分患者未能達標
他汀類藥物（statins）仍是降低 LDL-C 及預防心血管事件的基礎治療。不過，部分患者即使服用最大耐受劑量，仍未能達到目標；也有人出現肌肉症狀或肝酵素上升等不良反應。東亞患者對部分他汀——尤其 rosuvastatin——的藥物暴露量可能較高，因此臨床上需要按個別情況選擇藥物及調整劑量。
家族性高膽固醇血症患者的反應亦不盡相同。雜合子型（HeFH）通常仍可從他汀及聯合治療中獲益；部分純合子型（HoFH）患者因 LDL 受體功能極低，對依賴 LDL 受體治療反應才可能較弱。
PCSK9 抑制治療逐漸普及
可以把肝臟想像成一座「膽固醇回收廠」，肝細胞表面的 LDL 受體就像一扇扇「回收閘門」：捉住血液中的 LDL-C，把它送進肝細胞處理，然後返回細胞表面繼續工作。
PCSK9 蛋白則像專門拆走回收閘門的「破壞員」。PCSK9 與 LDL 受體結合後，受體會連同 LDL-C 一起被送往分解，無法返回細胞表面。閘門愈來愈少，血液中的 LDL-C 便更難被清走，水平因而上升。
PCSK9 抑制治療的作用，就像阻止破壞員拆走閘門：保留下來的 LDL 受體可以循環再用，肝臟便能更有效地把 LDL-C 從血液中清除。單株抗體是在血液中攔截 PCSK9；inclisiran 則進入肝細胞，減少製造 PCSK9 的指令。兩條路徑的目的相同，都是讓更多 LDL 受體留在肝細胞表面工作。
現有 PCSK9 靶向治療主要分為兩類：
單株抗體：例如 evolocumab（Repatha）及 alirocumab（Praluent），一般每兩周或每月皮下注射，直接中和血液中的 PCSK9 蛋白；配合其他降脂治療，通常可額外降低 LDL-C 約 50% 至 60%。 小干擾 RNA（siRNA）或者稱為「血脂疫苗」的inclisiran（Leqvio），進入肝細胞後，促使 PCSK9 的信使 RNA（mRNA）降解，減少 PCSK9 生成。標準療程是在首次注射後三個月注射第二劑，其後每六個月一劑；臨床研究顯示 LDL-C 約可降低 50%，ApoB 約降低 36% 至 43%。
兩者雖然同樣針對 PCSK9，但證據成熟度並不完全相同。evolocumab 與 alirocumab 已有大型研究證明可減少心血管事件；截至 2026 年 9 月，inclisiran 的大型心血管結局研究仍在進行，最新發布的超過 6 年長期隨訪數據顯示，降脂效果和良好的耐受性具有極高的持續性。
在中國內地，evolocumab 及 alirocumab 於 2021 年經國家醫保談判納入醫保目錄，2022 年起實施，改善藥物的可及性；inclisiran 亦已獲批使用。不過，實際報銷條件、醫院供應及患者自付金額因地區而異，普及率一直向上。香港醫院管理局近年逐漸應用於未能單靠他汀類藥物達到低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）控制目標的高風險患者。不過PCSK9 單株抗體價格仍高，部分香港市民到港大深圳醫院預約就診自費注射，內地售價因納入醫保談判，通常比香港自費購買便宜數倍。由於醫健通跨境病歷互通，就診時向醫生出示醫健通生成「檔案二維碼」及「密碼二維碼」，核實香港身份證，醫生即可直接查閱在港的基層醫療與用藥紀錄，方便跨境銜接。據網上資訊，
由於有「血脂疫苗」之稱的 Inclisiran（Leqvio）亦成功被納入國家醫保目錄，但價格貴得多，港大深圳醫院是內地首家引進 Inclisiran 的醫院，每針人民幣約 ¥2,790 ，不過單抗一年要打 26 針，年度總藥費約 7,800人民幣，反比一年只需打 2 針 的 Inclisiran 還要貴。
從「定期抑制」走向一次性基因編輯
不過即使 inclisiran 注射頻率降至半年一次，患者仍須長期接受治療。醫學界因此開始研究體內基因編輯，希望透過一次治療，長期關閉影響血脂的肝臟基因。
<span class="company-meta"> (Ticker: CRSP, Exchange: NASDAQ)</span> 研發的 CTX310，是一款仍處於臨床試驗階段的體內 CRISPR-Cas9 基因編輯療法。治療以脂質納米粒子把編輯系統送入肝細胞，針對 ANGPTL3 基因。ANGPTL3 蛋白會抑制脂蛋白脂肪酶等脂質代謝途徑；降低其活性，有望同時減少 LDL-C 及甘油三酯，而且作用並不完全依賴 LDL 受體，對部分難治性血脂異常患者尤其值得關注。
CTX310 一年後：LDL-C 平均下降 53%
在 2026 年<a class="org-link" href="https://guide.medlive.cn/publisher/62" rel="noopener noreferrer" target="_blank">歐洲心臟病學會</a>（ESC）年會公布、並同步刊於《<a class="org-link" href="https://www.ablesci.com/journal/detail?id=DblnVp" rel="noopener noreferrer" target="_blank">新英格蘭醫學雜誌</a>》的第一期臨床延續數據中，15 名難治性血脂異常患者接受單次靜脈輸注 CTX310；其中最高劑量組只有 4 人。治療 12 個月後，最高劑量組的平均變化為：
ANGPTL3：下降 79% LDL-C：下降 53% 甘油三酯：下降 48% 研究沒有錄得與治療相關的嚴重不良事件，也沒有出現三級或以上的肝轉氨酶變化。不過，曾有輸注反應、過敏反應及短暫肝酵素上升等事件；研究規模小，而且第一期試驗的首要目的仍是評估安全性與耐受性，不能證明療法可預防心肌梗塞或中風。
早期數據亦顯示，最高劑量組在治療約 60 日時，ApoB 平均下降約 33%；這並非 12 個月的 ApoB 數據。
ApoB 比 LDL-C 更能反映風險？
要理解 ApoB，可以把血液中的致病脂蛋白想像成一隊運送膽固醇的「貨車」。LDL-C 量度的是所有貨車合共載了多少膽固醇，相當於計算貨物總重量；ApoB 則近似計算貨車數目。LDL、極低密度脂蛋白（VLDL）、中間密度脂蛋白（IDL）及脂蛋白（a）等顆粒，每粒表面通常只有一個 ApoB 分子，因此量度 ApoB，便可大致知道血液中有多少輛具致動脈粥樣硬化作用的貨車。
問題在於，每一輛貨車都有機會穿過血管內皮，把膽固醇留在動脈壁內。被困住的脂蛋白會受到氧化或其他修飾，觸發炎症；免疫細胞趕來清理並吞噬脂質後，會變成充滿脂肪的泡沫細胞。這些物質日積月累，便形成粥樣硬化斑塊，使血管逐漸收窄。若斑塊突然破裂並形成血栓，更可能阻塞血流，引發心肌梗塞或缺血性中風。
因此，只看貨物總重量未必能看到全部風險。同樣是 100 mg/dL 的 LDL-C，可以由較少、載貨較多的大貨車運送，也可以分散在大量、每輛載貨較少的小貨車上。後者雖然 LDL-C 相同，但貨車數目更多，接觸並進入血管壁的機會也可能更高，ApoB 因而會較高。
這就是為何在 LDL-C 與 ApoB 數值不一致時，ApoB 往往能補充甚至提供更準確的風險判斷。這種情況在糖尿病、代謝綜合症、肥胖及高甘油三酯患者中尤其常見。2026 年 ACC／AHA 指引指出，對高甘油三酯、糖尿病，或已達 LDL-C 目標但仍可能有殘餘風險的人士，ApoB 可作為重要的風險強化指標。
降低 ApoB 並非 siRNA 或基因編輯獨有
PCSK9 單株抗體亦可降低 ApoB」，但並非所有單株抗體都能降低 ApoB；現有兩款 PCSK9 單株抗體 evolocumab 和 alirocumab 均已證實可降低 ApoB，只是幅度因治療方案及患者而異。Inclisiran 和基因編輯的潛在優勢主要在於作用持久、注射次數較少，以及部分新靶點可能不依賴 LDL 受體，而非它們獨有降低 ApoB 的能力。
相比之下，inclisiran 研究顯示 ApoB 約下降 36% 至 43%；CTX310 在最高劑量組治療約 60 日時則錄得約 33% 平均降幅。由於研究設計、患者背景和觀察時間不同，不能直接把這些百分比當作同場比較，也沒有證據顯示 siRNA 或 CTX310 在降低 ApoB 方面必然勝過 PCSK9 單株抗體。
inclisiran 與 CRISPR-Cas9 較具突破性的地方，主要是作用時間與用藥方式：inclisiran 維持半年一次注射；基因編輯則以單次治療帶來長期效果為研發目標。單株抗體通常需要每兩周或每月注射，但已有大型研究證明可減少心血管事件；inclisiran 的心血管結局研究仍在進行，而 CTX310 更仍處於早期臨床試驗。因此，目前不能單憑 ApoB 降幅判定哪一種技術更有前景。
VERVE-102：另一條 PCSK9 基因編輯路線
另一款在研療法 VERVE-102 採用鹼基編輯技術，目標是在肝臟中長期關閉 PCSK9。2026 年公布第一期中期數據涉及 35 人，不同劑量組的 PCSK9 平均下降 51% 至 88%，LDL-C 平均下降 9% 至 62%；部分患者的降幅維持最長 18 個月。這些數字反映明顯的劑量差異，不能概括為所有患者均下降 40% 至 50%，而公開結果的核心指標是 PCSK9 與 LDL-C，並非 ApoB。
潛力巨大，但距離「一針終身治癒」仍遠
CTX310 的一年數據顯示，單次基因編輯有可能帶來持久而顯著的降脂效果；然而，「維持一年」並不等同「終身有效」，更不能稱為已經根治高膽固醇。基因編輯具有不可逆性，長期脫靶風險、肝臟安全性、不同患者的反應，以及能否真正減少心血管事件，仍須更大型、對照及長期研究驗證。
CTX310 受試者將按監管建議接受最長 15 年安全追蹤，第一期後續研究亦正在進行。現階段較準確的結論是：這項技術已在少量患者中展示一年期、約五成的 LDL-C 與甘油三酯降幅，為難治性血脂異常帶來新方向，但仍屬實驗性治療，未可取代現行的他汀、ezetimibe、PCSK9 單株抗體或 inclisiran 等標準方案。
克利夫蘭診所的新聞公佈醫療提示： 本文只供科技及醫療資訊參考，不構成診斷或治療建議。降脂藥物的選擇與目標水平，應由醫生按患者的整體風險、病歷及檢驗結果決定。