胰臟癌一直是最具挑戰性的惡性腫瘤之一，患者往往在晚期才確診，腫瘤生物學特性侵襲性強，對傳統治療反應有限。RAS 作為人體細胞的關鍵生長調控開關，是胰臟癌的主要成因，其特徵為 RAS 訊號過度活躍。
RAS 突變驅動多種致命癌症，包括胰臟癌、肺癌和大腸癌，但長期以來被視為無法用傳統藥物靶向的「不可成藥」蛋白。
KRAS 是 RAS 蛋白家族的一個特定成員，其突變是推動整個 RAS 訊號通路在胰臟癌中過度活躍的主要引擎。要理解兩者關係，可將 RAS 訊號比作一個複雜的電網，KRAS 則是電網的主要發電機。KRAS 屬於 RAS 超家族，由人體細胞中三個主要且緊密相關的蛋白質組成：KRAS、HRAS 和 NRAS。三者執行類似的基本功能，作為控制細胞生長、分裂和存活的細胞「開／關」開關。雖然三種蛋白質均調節 RAS 訊號，但各自在不同組織中運作，KRAS 是管理胰臟、結腸和肺部生長訊號的把手。KRAS 充當細胞生長的主「開／關」開關，在超過 90% 的胰臟癌病例中，開關發生突變並永久鎖定在「開」狀態，導致侵襲性的腫瘤生長，完全無法控制。
長久以來，醫學界一直知道開發 RAS 分子膠（molecular glue）有助抑制劑治療胰臟癌，但傳統藥物無法自行附著於 KRAS 上。胰臟癌由多種 KRAS 突變驅動，這些突變繞過了早期抑制劑。數十年來，KRAS 蛋白一直被醫學界視為「不可成藥」。
然而，開發 RAS 分子膠極為困難，因為設計一種藥物樣小分子，需穩定兩個蛋白質之間全新的交互介面，而非僅阻斷預定的結合口袋。RAS 長期被稱為「油膩球」（greasy ball），因為蛋白結構缺乏傳統抑制劑可結合的深口袋。發展分子膠是透過結合豐富的細胞伴護蛋白（如環孢素 A）或 E3 泛素連接酶，改變其形狀，從而物理性捕捉並抑制 RAS 的活性 GTP 結合態，讓抑制劑可以依附。
開發 RAS 分子膠的難度在於以下數點，以致多年來研究停滯不前：
- 無天然親和力：藥物需在兩個本無天然交互的蛋白質間創造人工介面；
- 極端鉤狀效應：過量膠體會導致目標蛋白分別與藥物結合，而非形成有效的三元複合體；
- 單點抗藥性：RAS 表面單一氨基酸突變即可能完全破壞膠體的結構接觸網絡；
- 狹窄治療窗：選擇性靶向致癌的活性態 RAS（GTP 結合態），同時避免抑制正常野生型 RAS 訊號，可能導致嚴重臨床毒性。
的創立，源於兩位科學家的成果互相配合，再加上哈佛大學的研究，終於克服了難以治療的胰臟癌。2013 年，時任加州大學三藩市分校（UCSF）的 Kevan Shokat 博士發表了一篇劃時代論文，證明「不可成藥」的 KRAS 蛋白可透過變構口袋捕捉，顛覆了 KRAS 無法被藥物靶向的歷史共識。攻克 RAS 等「不可成藥」的腫瘤靶點，終於露出曙光。
2014 年，伊利諾伊大學厄巴納－香檳分校（University of Illinois at Urbana-Champaign）的 Martin D. Burke 博士創立自動化化學平台（詳見 ir.revmed.com），其研究方向是自動化化學，奠定了關鍵基礎。Burke 博士開發了「積木化學」（block chemistry），利用 MIDA/TIDA 硼酸鹽，透過模組化、自動化及機器友好的方式，以組合化學構建模塊合成複雜分子，猶如樂高積木般快速拼接出化學構件。Burke 和 Shokat 博士一拍即合，理解到上述兩種技術，雙劍合璧，可能會產生巨大的影響，合作創立公司並成為 Revolution Medicines 科學顧問。Revolution Medicines 與伊利諾伊大學簽署授權協議，使用其「REVBLOCKS」及「REVEAL」平台，自動化合成複雜、類天然產物的化學構件。結合自動化合成與前沿腫瘤學，開啟了攻克「不可能」靶點的大門。
2018 年，Revolution Medicines 收購源於哈佛大學研究的初創 Warp Drive Bio，持有關鍵的「三元複合體」分子膠平台的基礎專利（詳見 pubs.acs.org）， RAS 分子膠的研發終於水到渠成。
2026年，Revolution Medicines 的分子膠 daraxonrasib（商品名 Rasonque）在臨床試驗中取得轟動性成果，實現了腫瘤學研究者認為在數學和生物學上長達 40 年來不可能完成的任務：有效同時關閉多種 KRAS 變異。該藥於 2026 年 8 月 26 日獲得美國食品藥物管理局（FDA）快速批准，不僅在臨床療效上，亦在監管速度上創下歷史性先例。試驗及批准過程之快，可謂極不尋常，因為 Rasonque 的臨床數據，堪稱轟動。
以往，胰臟癌以侵襲性強著稱，五年存活率僅為 13%（資料來源：美國癌症協會）。對於已轉移且首輪化療失敗的患者，二線治療方案歷來效果極差，通常僅能延長數週壽命。然而，在第三期 RASolute 302 試驗中，daraxonrasib 徹底改變了治療格局：
- 存活期倍增：每日口服一次的藥片將中位總存活期從標準化療的 6.7 個月延長至 13.2 個月；
- 死亡風險降低 60%：在晚期胰臟癌試驗中，任何延長存活期數週已被視為勝利，而將存活期延長逾一倍則前所未聞；
- 毒性遠低於化療：傳統化療嚴重影響生活質素，而 daraxonrasib 因副作用停藥率僅為 1.2%（化療為 11.2%），並顯著延緩患者疼痛惡化。
Revolution Medicines 取得歷史性醫學突破後，FDA 以破紀錄速度批准了口服廣譜 RAS(ON) 分子膠抑制劑 daraxonrasib（商品名 Rasonque），用於治療晚期胰臟癌。
Revolution Medicines 從成立初創到開發出抗癌新藥 daraxonrasib，前後僅用 12 年時間，即獲 FDA 歷史性批准，於 2026 年 8 月 26 日正式推出市場。
Rasonque 的批准適用於攜帶或未攜帶已確認 RAS 腫瘤突變的轉移性胰臟導管腺癌（PDAC）成人患者，且無需配套診斷檢測。
FDA 批准首款廣譜 RAS 分子膠 daraxonrasib，標誌着腫瘤學領域的重大轉變，突破數十年以來「不可成藥」的胰臟癌桎梏，從根本上改變業界靶向癌症驅動因子的方式。早前 KRAS 抑制劑突破（如 sotorasib 和 adagrasib）僅限於 KRAS G12C 突變，僅適用於 1-2% 的胰臟癌患者。Daraxonrasib 則是首款獲批的多選擇性 RAS(ON) 抑制劑，作為分子膠，能鉤住多種 RAS 變異的活性態（包括 G12D、G12V 和 G12R），單一藥物即可覆蓋超過 90% 的胰臟癌病例，更多病人有望治癒。Daraxonrasib 獲得美國 FDA 批准，香港和內地患者本地註冊上市前，若想服用此藥，一般需透過特定藥物使用計劃（Named Patient Access Program，專案進口或恩慈療法）。患者須先經香港腫瘤科專科醫生臨床評估，方有機會使用該藥物。
Rasonque 成功亦為其他治療帶來啟示，應用於其他棘手致癌基因，利用分子膠技術靶向此前無法觸及的轉錄因子（如 MYC）、磷酸酶（如 PP2A）及其他驅動實體瘤的小 GTP 酶。香港在 RAS 研究方面非常先進，例如在 2025 年，香港中文大學團隊曾領導內地研發 RAS 靶向藥物 D3S-001（KRAS-G12C 抑制劑），針對肺癌、結直腸癌及胰臟癌患者，成效同樣顯著並已發表於頂尖醫學期刊。中大醫學院在 RAS 突變標靶治療領域具備潛力。從 Revolution Medicines 的成功可見，許多新藥物的研發突破，可能會更多來自較小型的生物科技初創，將不可能變為可能。