港產治癌藥衝出國際 效果擴展至自體免疫治療

近年藥物研發成本愈來愈高，研發藥物需經過不同階段進行臨床試驗，過程充滿挑戰。藥物研發耗時極長，但在香港科學園有本地公司研發癌症藥物，花了近二十年時間研發，已接近完成階段, 最近在多項臨床治療取得成果。

新藥不單在癌症治療臨床試驗，獲肯定成果，可伸延治療自體免疫性疾病；例如類風濕性關節炎上，甚至有助開發新一代的免疫療法（Immunotherapy）。

以往治療癌症，主要透過手術、電療、化療等；近年開始出現的標靶藥，成效更好，但價格令人咋舌。不少傳統癌症治療方法，均有副作用，病人生活素質亦大受影響，即使延長生命，卻無法享受生活；有病人甚至選擇放棄治療。

現代癌症治療研究，開始轉向了精凖醫療（Precision Medicine）；亦稱個人化醫療，即按病人個人身體特性，加上生物醫學檢測，選擇最合適的療程，以增加痊癒機會及減少副作用。

精凖醫療的大前題，先取得病人生物標記（Bio Marker），按標記估計療效，才對症下藥。不少精凖醫療，仍要抽取病人組織作活檢（Biopsy），才能設計療程。

科學園的生物科技創科公司康達醫藥科技（BCT）開發的癌症藥物BCT-100，為本港首次獲英美臨床試驗的癌症藥，引起國際醫療研究團隊關注，共同研究新一代癌症及免疫療法。

康達醫藥的藥物不單可抑制，甚至消滅癌細胞，副作用也甚少；療程不會破壞病人的正常細胞，病人可過正常生活。康達醫藥通過生物標記，可預先知道療效，甚至開發無創的生物標記技術，毋須一定抽取病人的組織。

研發新藥千山獨行

康達醫藥的精凖醫療，乃基於抑制精氨酸（Arginine）治療癌症的理論。從70年代起，醫學界已發現部分癌細胞，須靠血液內精氨酸才能存活，只要耗竭了血液的精氨酸，癌細胞就會「餓死」。不過耗竭精氨酸必須製作酵素，並確定病人的生物標記。

但精氨酸一直缺乏系統研究。創辦康達醫藥科技的鄭寧民醫生，先後在英美完成了醫學訓練，成腫瘤科專科醫生。2000年，鄭寧民知道天然酵素精氨酸酶，可令癌症凋謝，與理工大學的陳新滋教授合作，生產酵素作試驗。「當時酵素的生產設備，只有理大和科大才有，理大較近市區，陳教授亦清楚研究的價值，一拍即合。」

初期實驗經費拮据，鄭寧民為精氨酸治療申請了國際專利，但2003年香港經歷沙士，經濟幾經波折。2007年，康達醫藥進駐香港科學園，憑藉十多年的醫藥研發經驗，成功研發已達第二期臨床試驗的創新藥物，並獲眾多國際知名的創投機構支持。

鄭寧民是執業專科醫生，應診忙碌，又兼顧研究，後來又應付製藥和審批的各種挑戰，研究一度更陷於困境，資金青黃不接。科學園提供了先進實驗室及其他支援服務，加上協助吸引投資者, 終於助康達醫藥克服各種挑戰。

打不死小強精神

鄭寧民說，初創要有打不死的「小強精神」，經歷研究的申請和審批，臨床試驗要獲不同國家批准，要克服重重困難。BCT-100終獲得美國和英國臨床許可，證明BCT-100不單更安全，也有較少的副作用，臨床試驗更療效顯著。

鄭寧民說，現時不少療法有副作用。BCT-100則只清除血液內的精氨酸，以抑制甚至清除癌細胞，卻不影響正常細胞生長，比其他療法更安全，病人也有更好生活質素。

美國的臨床試驗，供末期癌症病人試用，即使癌細胞不全被「餓死」，病情也會穩定下來。

「以最近美國的一個黑色素瘤病人為例，癌細胞擴散到其他組織，已到第四期，理論上病人只有數星期壽命，使用BCT-100之後，竟達到「完全緩解」（Complete remission），至今3年仍無任何復發跡象，甚至可正常生活。」結果令團隊非常鼓舞，證明了BCT-100不單可治療，並且確保病人的生活質素。

上述病人屬於精氨酸缺乏型腫瘤，癌細胞缺乏其中一種尿素循環酶ASS，必須依賴血液的精氨酸生長，只要消耗精氨酸，能把腫瘤「餓死」。康達醫藥科技也開發了獨家的生物標記技術，凖確決定哪一類病人適合BCT-100治療。據目前估計，約有一成癌症病人對BCT-100會有良好反應。

無創取生物標記

康達醫藥科技行政總裁李康善說：「BCT-100的終極目標，不單為延長病人壽命，也改善病人生活質素，即使患上癌症，生活亦與常人無異。」

精凖療法以生物標記確定後才施用特定藥物。李康善說，康達醫藥科技也開發獨家生物標記物，毋須透過組織活檢，可從血漿檢測取得標記。

抽取組織一向甚困難，以前列腺癌為例，抽取癌細胞活檢極為麻煩，甚至不一定準確。醫學界一直尋求以血漿以取得標記；科學園另一位科學家盧煜明，就是於血漿核酸中作癌症早期檢測，不單有助診斷，也令未來的精凖醫療，更易找到生物標記。

標記技術可凖確識別最佳治療的病人，康達醫藥科技預備於第一期延伸臨床試驗後，在美國進行以生物標記為主導的第二期B或第三期試驗。

除了黑色素瘤，BCT-100亦應用在其他臨床病例，包括了前列腺癌和肝癌等。康達醫藥科技在前列腺癌進行8個臨床病例，其中5個穩定，有1位已生存超過1年。BCT-100在本港亦進行3個肝癌的臨床研究；BCT-100亦對於肌肉瘤亦有反應。

李康善說，BCT-100對多種癌症奏效，現時已不再集中於某一種癌症，更是致力於研發快速獲得的生物標記，治療不同癌症之餘，甚至惠及全球數以百萬計的免疫病症患者。

功能伸延自體免疫

自體免疫性疾病（Autoimmune disease）為人體內的異常的免疫反應，攻擊了正常細胞。不少頑疾跟自體免疫性疾病有關，包括常見的類風濕性關節炎。

英國Cardiff大學醫學院Ernest Choy教授為英國研究風濕病學的權威，亦研究以BCT-100徹底治療類風濕性關節炎。

2018年3月，康達醫藥科技和維也納醫學大學成立的聯合實驗室，亦獲奧地利科研獎項Christian Doppler Laboratory Award，奧地利聯邦數碼與經濟事務部亦提供7年資助，研究將BCT-100應用在自體免疫性疾病。

李康善說：「以往研究癌症亦涉及免疫學，兩者證實關係密切。BCT-100已不單應用在癌症，應用也拓展到免疫病症上。」

BCT-100更對治療小兒科的罕見病例，帶來了新希望。

小兒科癌症往往群醫束手；BCT-100則已在英國／歐盟小兒科急性骨髓白血病及腦癌試驗（PARC），驗證了藥代動力學／藥效動力學，證實了藥物體內效果及安全程度，符合歐盟標準，成為本港生物科技的里程碑。

鄭寧民說，康達醫藥科技會將PARC試驗推展至法國Institut Gustave Roussy，並到荷蘭及澳洲等地作進一步試驗。

助免疫療法

英國伯明翰大學Francis Mussai教授為牛津畢業，曾於全球頂尖醫療機構；包括Johns Hopkins醫學院及美國國家癌症研究所工作，為全球小兒科癌症及免疫療法權威。他在小兒癌症臨床研究，發現BCT-100對尤文氏肉瘤（Ewing’s Sarcoma）亦有抑制作用；尤文氏肉瘤為罕見癌症，兒童及青年病發率較多，治療手段以截肢為主，惡性和死亡率偏高，被認為是「小兒癌症」。

近年醫學界興起免疫療法，即透過增強病人免疫系統來攻擊癌細胞，以細胞輸入療法（Adoptive Cell Therapy,，ACT），直接將高效能T細胞標靶，放到癌細胞特異的抗原上，其中以T細胞直接殲滅癌細胞的「CAR T-細胞療法」發展最快，也最有希望取得成果。CAR T-療法對於肺癌和淋巴癌，療效亦較明顯。

鄭寧民說，CAR T治療仍無法對付實質固態瘤（Solid tumor）。T-細胞受固態瘤附近微環境（Microenvironment）各種元素阻擋，無法穿透以發揮作用；上述尤文氏肉瘤即為固態瘤之一。Mussai教授會與康達醫藥科技合作，研究精胺酸代謝在固態瘤附近微環境的作用，應用至CAR T-細胞療法上，以對付尤文氏肉瘤。

李康善說，康達醫藥可望為CAR T療法，找到一根百合匙，應用到更多不同的癌症病例上，甚至治療固態瘤。

康達醫藥科技基礎投資者為本港風投基金，包括了晨興和南豐。鄭寧民說，康達醫藥科技從創辦、研究人員、投資者，主要都為香港人，可說100%港產科研產品。

科技園生物醫藥群組（醫療診斷）副總監施純輝說，科技園會與香港兩家大學醫學院癌症研究團隊緊密聯繫，並提供完善的實驗室設備及服務，協助園內生物科技企業，將研發商品化。

康達醫藥科技已獲A輪投資，計劃今年進入B輪，以符合香港交易所對無收入生物科技公司，最低市值15億港元的門檻要求。

不少市場人士都預期，康達醫藥科技有機會成本港另一隻創科獨角獸。

李康善說，預計BCT-100可通過FDA藥物註冊，預期2022-23年推出市場。不過，本港新藥上市時間一般較外地為遲，他期望爭取BCT-100同時在美國與香港推出市場，讓本港的病人及早獲益。

康達醫藥最近與天境生物打算展開研究合作。天境亦專注於腫瘤免疫和自體免疫治療，去年剛完成C輪的2.2億美元融資。