[醫療創新]
近年醫藥創新突飛猛進，創新治療之中，不少人留意到mRNA疫苗發展，近年RNA療
法，藥物遞送平台的突破，仿如發現了一條鑰匙，打開RNA療法的大門。
RNAi生物製藥Sirnaomics（聖諾醫藥）（股份代號：2257）及附屬公司
RNAimmune（達冕生物） 和EDIRNA入駐科學園，本港同時引入RNAi療法、mRNA
研發和RNA編輯三種嶄新醫療技術。
新冠疫苗令mRNA廣為人知， mRNA產生對應蛋白，但非基因直接變成蛋白，而是通過「轉錄-翻譯-翻譯後修飾」反應完成，細胞中mRNA翻譯產生治療性蛋白替代有缺陷或缺失的蛋白，激發免疫反應。
基因沉默應用無窮
新興的RNAi（RNA interference）療法應用潛力亦極大，其中siRNA更是其中大熱；
傳統藥物大多屬於標靶基因（Target genes）抑制劑，siRNA模擬類似標靶藥物，透過「基因沉默」（Gene silencing）機制，壓抑與病變有關基因，變得「沉默」治療疾病。
1998年，史丹福大學 Andrew Fire 和麻省大學Craig Mello以發現siRNA基因的沉默機制，獲得2006年諾貝爾獎。2001年，Tuschl成功將siRNA導入哺乳動物細胞並引發干擾效應，大大拓展RNAi療法應用。
以新一代干擾藥物，相比於抗體、小份子和蛋白質藥物，siRNA藥物有眾多優勢，理論上siRNA毋須在細胞膜表面找特定標靶或成藥標靶，藥物設計簡單，成本更低。
遞送平台致勝關鍵
SiRNA發展過程一波三折，經20年努力，直至2018年Alnylam開發的首款siRNA藥物才面世，至今有5種siRNA藥物獲批。Alnylam在2002年創辦，經數次起伏，最關鍵一役是克服藥物遞送平台的難題，一度佔去研發經費八成。
2018年，Alnylam新藥Patisiran通過「沉默」TTR蛋白，抑制原本不治的遺傳性轉甲狀腺素澱粉樣變性病（hATTR），成為siRNA零的突破，此後多種藥物勢如破竹，顯示出療效。2021年，Alnylam推出siRNA新藥Leqvio（Inclisiran），針對PCSK9靶點半年一針抑制低密度膽固醇，利用GalNAc遞送平台，較使用單株抗體持久。Alnylam大大提高臨床轉化，市值超過220億美元，較上市上升30倍。
siRNA新藥爆發期
研究人員相信，RNAi也是治療神經性退化的手段。Alnylam研發腦退化新藥ALN-
APP，首期臨床快速減少前類澱粉蛋白質（Amyloid Precursor Protein），有效阻止導致腦退化症β澱粉樣蛋白（amyloid-β）的形成。雖然剛上市的單株抗體藥Leqembi亦可清除amyloid-β，另一隻Eli-Lilly開發Donanemab有更效療效，卻有腦出血和腦腫等副作用。ALN-APP初期預防amyloid-β斑塊形成，更勝一籌。
醫學專家認為siRNA有機會治療阿滋海默症（Alzheimer's disease）、柏金遜、舞蹈症（Huntington's Disease）、脊髓損傷（Spinal Cord Injury ）治療，潛力才剛嶄露頭角。
Sirnaomics開發了新一代專利遞送平台，多種siRNA新藥處於研發階段，甚至可治療固態腫瘤，創始人陸陽博士乃資深基因研究專家，曾於Novartis研發核酸藥物，創立Intradigm被收購後再創辦Sirnaomics，開發創新的「多肽納米粒子」（PNP）遞送平
台，進一步拓展siRNA，遞送至更多器官，甚至在轉移性腫瘤顯示良好臨床效果。
Sirnaomics是首家能在2期臨床抑制腫瘤取得成果，治療多種固態腫瘤的siRNA正進入
臨床；包括胰腺癌、黑色素瘤、卵巢癌、結腸癌等瘤，PNP遞送平台顯示安全性，未來可在siRNA全身遞送廣泛應用。
港發展RNA醫療
近年siRNA結合多肽GalNAc遞送平台顯示出潛力，Sirnaomics亦研發出肽對接載體
（PDoV），優化GalNAc試劑PDoV-GalNAc，敲除標靶的效果更佳，開發多項siRNA
候選藥物，包括治療治療纖維化疾症、心血管病、血高甘油三酯升高、乙型肝炎病毒及高血壓等慢性病。陸陽表示，在港成立的「香港創新RNA醫學轉化中心」會發展siRNA研發及製藥。
Sirnaomics附屬公司RNAimmune開發mRNA疫苗及和RNA編輯（RNA Editing）的
EDIRNA亦加入科學園。RNAimmune研發可針對傳染病、癌症及罕見病；例如新冠、
流感、帶狀皰疹病毒、抗腫瘤疫苗等。RNAimmune總裁沈棟博士說，香港將參與開發「呼吸道合胞病毒」（RSV）的mRNA疫苗，RSV病毒可導致嬰兒罹患細支氣管炎和肺炎等肺部感染，嚴重甚至致命。
近年，由於發現約二成癌症與KRAS基因突變有關，全球興起開發KRAS標靶疫苗的熱潮， KRAS標靶疫苗通過Mrna，引導T細胞吞免疫療法已證實可對付癌症，產生抗原免疫，Moderna的mRNA-5671已進入臨床。沈棟指，全球三成癌症與KRAS基因變異有關，胰臟癌高達九成，香港會參與KRAS的mRNA疫苗研發。
RNA醫療三大佈局
Sirnaomics另一附屬公司EDIRNA從美國來港加入科學園。EDIRNA開發「編輯至治療
的療法」（Edit-to-Cure Therapeutics），RNA編輯相較以CRISPR技術編輯DNA在醫療上更具優勢，不會永久改動基因組，也不會遺傳，即使「脫靶」亦不致嚴重影響病人，其暫時性和可編程性，可調節劑量，用於編輯的蛋白ADAR亦自然存在於人體，適合以短期效果糾正基因疾病。去年美國Wave Life Sciences與GSK合作，宣佈一項總值33億美元合作計畫，首隻RNA編輯新藥臨床，發展方興未艾。
陸陽認為，RNAi、mRNA和RNA編輯是三個RNA大勢，美國三家最具代表性藥企是
Alnylam、Moderna和Wave Life Sciences，Sirnaomics、RNAimmune、EDIRNA亦具備上述研發能力，共用強大遞送平台，競爭優勢更強。
RNA的精凖醫療，全球引頸以待，香港引入RNA研發製造，推動醫藥產業，亦加深本
港對RNA認識，帶來醫療新希望。